陈季常（廖伟雄 饰）自觉才貌双全，生活中招蜂引蝶风流成性，他的好友苏东坡（林家栋 饰）恋上了名为卢小蝶（傅明宪 饰）的美丽女子，为了成全朋友的恋情，陈季常毛遂自荐为苏东坡出谋划策。陈季常发现小蝶的身边经常伴着名为柳月娥（关咏荷 饰）的侍女，他决定采用迂回战术先和月娥搞好关系。
　　性格刚烈的月娥瞧不起陈季常的纨绔不化，但随着时间的推移，陈季常的坚持不懈渐渐打动了月娥，两人之间的关系越走越近，最终踏入了婚姻的殿堂。婚后的陈季常惊觉月娥的“专横跋扈不通情理”，重重的压迫再加上苏东坡的教唆，陈季常移情她人恋上了青楼名妓。

雷刚（林嘉华饰）本是广州第一的武林高手，却在一次对决之中败给了黄飞鸿（姜大伟饰），声败名裂，还染上了麻风病。雷正龙（黄宗泽饰）是雷刚的徒弟，他将师傅的落魄全都怪罪到了黄飞鸿的头上，遂前去找其报仇，没想到黄飞鸿反而传授给他了一套雷家诠法，让雷正龙颇受触动。一次偶然中，黄飞鸿于茶楼之中结识了莫兰桂（刘璇饰）和游三水（马国明饰）兄妹两，尽管义父禁止两人习武，但黄飞鸿还是偷偷的将武功传授给了他们。游三水习武的目的十分单纯，那就是吸引葵花（陈法拉饰）的注意，然而，葵花的心思全在雷正龙的身上。与此同时，黄飞鸿和莫兰桂之间渐渐产生了深厚的感情，这让一直追求莫兰桂的雷正龙感到十分不是滋味。

华佗（林文龙）自幼聪慧过人、醉心医学，因缘际遇下，拜名医张仲景为师。一次，关云长（尹扬明）带同乡求医，佗发现此人的病症有异，不是普通伤寒，故将《伤寒论》和《滋阴论》结合，成功研究出治疗瘟疫之法。惜百姓迷信鬼神之说，加上小人得志，对佗诸多加害，令其惹上杀身之祸。时景之长女张妙心（伍咏薇），与佗两情相悦，决心下嫁并随夫逃亡。
　　佗移居许昌后有医无类，不论病得多重的人也全力拯救，结果往往失败，被评为「医死人大夫」，生活每况愈下。后佗替曹操（黄日华）的幼儿医好多年顽疾，得操赏识，封为太医院监，着手撰写医学大全。好景不常，操的奸雄本色渐露，命佗制毒药杀害关之士兵，佗不耻操所为，投靠关。操头风病发作，老羞成怒，以斩杀太医院内三百余人作胁，迫佗返回许昌为其治病，佗深知此行凶多吉少，莫非这就是命运的安排？

全新科幻劇！深水埗一夜無人！
　　就算有人，都唔係普通人，係一個又一個擁有超能力嘅人！
　　背後，竟然暗藏咗一個瘋狂科學家嘅洗腦計劃…一切都盡在佢控制之內！
　　要改變，就要用超能力同佢決一死戰！

城巿白天看起来越是光明亮丽，晚上就越是黑暗肮脏。城巿的黑暗，不完全在于贫穷，更在于人们的欲望。人心比城巿的污水渠更深不见底，腥臭深邃。每个人暗里都是另一个人，每个人心里都有抑压的欲望与黑暗面，只是现实里他们一直无法宣泄，只能默默哑忍，像行尸走肉那样低头生活，直到有天，当他们接通了另一个世界，看到这个世界的黑暗腥臭一面，他们的人生，也就再也回不了去...

人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。