剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。

几位热爱打排球的年轻人——King（顾定轩饰）、Bobby（卢瀚霆饰）、阿柠（邱傲然饰）、方丈（柳应廷饰）、阿神（吕爵安饰）— 因为身高问题而被“翔鹰”排球队的教练放弃。他们偶然遇上排球梦碎的香港女子排球代表队的前队员蒋家瑜（邓丽欣饰），并以热血、活力再次唤醒家瑜的“排球魂”，令她成为香港男子排球史上第一位女教练。
　　排球队其后招募新人加入，当中包括潜质优厚的鱼仔（陈卓贤饰）。四年间，家瑜和“力图”排球队一起经历各种考验，在挫折中互相成长。家瑜亦尝试走出当年因受伤而退队的阴影，重燃当职业排球员的梦想。当年被看不起的“力图”排球队，创造出一个又一个的“小传奇”，更从排球联赛的丙组，晋身成联赛甲组冠军！他们用行动告诉大家，“We are the Littles”（我们不高），但别小看我们！
　　本剧创作灵感为香港男子排球队“力臻”由丙组联赛晋身至甲一联赛的故事。

故事讲述三个素未谋面的平凡人，在一次危急情况下，联手化解危机，因此卷入一系列神秘案件，被警察和黑帮追杀的故事。张智霖在剧中饰演一名被生活压迫的小说家，黄宗泽扮演的是一个外强中干的特技人，周秀娜则化身导游，拥有双重身份的她，负责“保护”两位男主角。而陈豪饰演的是一名退出江湖的酒吧老板，背景复杂，在剧中有不少打斗戏份；而王浩信扮演一位善良的盗贼。

　主妇王丽美（李佳芯 饰）结婚十年，重投职场，在麦子风（陈豪 饰）的公关公司任职，及后却发觉青春错付丈夫，决定离婚。子风与苏泽基（曹永廉 饰）、唐仁（萧正楠 饰）、蔡思琪（杨诗敏 饰）是好拍档；而丽美和思琪是闺蜜，在公司还认识到李小勇（陈滢 饰）、何雨欣（谭凯琪 饰），这群花样男女，经历暗恋、明恋、姊弟恋、不伦恋，情场里跌跌碰碰，各自精彩！姊妹们各有追寻，在事业上互相角力的同时建立深厚情谊，在情海冲击中互相扶持。究竟女人的幸福是什么？经过日子的洗练，丽美终于明白，幸福已经握在掌心……